Seznam léků na penicilinová antibiotika

Peniciliny jsou první AMP vyvinuté z odpadních produktů mikroorganismů. Patří do široké třídy β-laktamových antibiotik (β-laktamy), které zahrnují také cefalosporiny, karbapenemy a monobaktamy. Ve struktuře těchto antibiotik je běžný čtyřčlenný beta-laktamový kruh. β-laktamy tvoří základ moderní chemoterapie, protože zaujímají vedoucí nebo důležité místo v léčbě většiny infekcí.

Klasifikace penicilinu

Benzylpenicilin (penicilin), sodné a draselné soli

Benzylpenicilin prokain (novokainová penicilinová sůl)

Předchůdcem penicilinů (a obecně všech β-laktamů) je benzylpenicilin (penicilin G, nebo jednoduše penicilin), který se v klinické praxi používá od počátku 40. let 20. století. V současné době skupina penicilinů zahrnuje řadu léčiv, která jsou v závislosti na jejich původu, chemické struktuře a antimikrobiální aktivitě rozdělena do několika podskupin. Z přírodních penicilinů se v lékařské praxi používá benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin. Další léčiva jsou semisyntetické sloučeniny získané v důsledku chemické modifikace různých přírodních AMP nebo meziproduktů jejich biosyntézy..

Mechanismus účinku

Peniciliny (a všechny ostatní β-laktamy) jsou baktericidní. Cílem jejich působení jsou proteiny vázající se na penicilin bakterií, které hrají roli enzymů v konečné fázi syntézy peptidoglykanu, biopolymeru, který je hlavní složkou bakteriální buněčné stěny. Blokování syntézy peptidoglykanu vede k bakteriální smrti.

K překonání získané rezistence, rozšířené mezi mikroorganismy, spojené s produkcí speciálních enzymů - β-laktamáz, které ničí β-laktamy, byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně potlačovat aktivitu těchto enzymů, tzv. Inhibitory β-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k vytváření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Protože peptidoglykan a proteiny vázající penicilin u savců chybí, není specifická toxicita pro makroorganismus pro β-laktamy typická.

Spektrum činnosti

Přírodní peniciliny

Vyznačují se identickým antimikrobiálním spektrem, ale mírně se liší v úrovni aktivity. MIC fenoxymethylpenicilinu ve vztahu k většině mikroorganismů je zpravidla o něco vyšší než MIC benzylpenicilinu.

Tyto AMP jsou aktivní proti grampozitivním bakteriím, jako jsou Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., A v menší míře proti Enterococcus spp. Enterokoky jsou také charakterizovány mezidruhovými rozdíly v úrovni citlivosti na peniciliny: zatímco kmeny E. faecalis jsou obvykle citlivé, pak E. faecium je zpravidla rezistentní.

Listeria (L. monocytogenes), erysipelotrix (E. rhusiopathiae), většina korynebakterií (včetně C.diphtheriae) a příbuzné mikroorganismy jsou vysoce citlivé na přírodní peniciliny. Důležitou výjimkou je vysoký výskyt rezistence u C. jeikeium.

Mezi gramnegativní bakterie jsou Neisseria spp., P. multocida a H. ducreyi citlivé na přírodní peniciliny..

Většina anaerobních bakterií (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Jsou citlivé na přírodní peniciliny. Prakticky důležitou výjimkou ze spektra aktivity přírodních penicilinů jsou B.fragilis a další bakteroidy.

Přírodní peniciliny jsou vysoce aktivní proti spirochetám (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Získaná rezistence na přírodní peniciliny je nejčastější u stafylokoků. Je spojen s produkcí β-laktamáz (distribuční poměr 60-80%) nebo s přítomností dalšího proteinu vázajícího penicilin. V posledních letech došlo ke zvýšení rezistence gonokoků.

Isoxazolylpeniciliny (penicilináza stabilní, antistafylokokové peniciliny)

V Rusku je hlavní AMP této skupiny oxacilin. Pokud jde o antimikrobiální spektrum, je to blízké přírodním penicilinům, ale nižší než úroveň imunity vůči většině mikroorganismů. Základním rozdílem mezi oxacilinem a jinými peniciliny je rezistence vůči hydrolýze mnoha β-laktamázami.

Hlavním klinickým významem je rezistence oxacilinu na stafylokokové β-laktamázy. Z tohoto důvodu je oxacillin vysoce účinný proti velké většině stafylokokových kmenů (včetně PRSA) - původcům komunitních infekcí. Aktivita léku proti jiným mikroorganismům nemá žádný praktický význam. Oxacillin nepůsobí na stafylokoky, jejichž rezistence na peniciliny není spojena s produkcí β-laktamáz, ale s výskytem atypických PSB - MRSA.

Aminopeniciliny a aminopeniciliny chráněné inhibitorem

Spektrum aktivity aminopenicilinů se rozšiřuje díky působení na některé členy rodiny Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P. mirabilis, které se vyznačují nízkou úrovní produkce chromozomálních P-laktamáz. Pokud jde o aktivitu proti Shigella, ampicilin je o něco lepší než amoxicilin.

Výhoda aminopenicilinů oproti přírodním penicilinům je známa pro Haemophilus spp. Vliv amoxicilinu na H. pylori je důležitý.

Z hlediska spektra a úrovně aktivity proti grampozitivním bakteriím a anaerobům jsou aminopeniciliny srovnatelné s přírodními peniciliny. Listeria jsou však citlivější na aminopeniciliny..

Aminopeniciliny podléhají hydrolýze všemi p-laktamázami.

Antimikrobiální spektrum inhibitorem chráněných aminopenicilinů (amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam) se rozšiřuje o takové gramnegativní bakterie jako Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus, jakož i anaerobes skupiny B.fragilis, která syntetizuje chromozomální β-laktamázy třídy A.

Kromě toho jsou aminopeniciliny chráněné inhibitorem aktivní proti mikroflóře se získanou rezistencí v důsledku produkce β-laktamáz: stafylokoky, gonokoky, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

U mikroorganismů, jejichž rezistence na peniciliny není spojena s produkcí β-laktamáz (např. MRSA, S. pneumoniae), aminopeniciliny chráněné inhibitorem nevykazují žádné výhody.

Karboxypeniciliny a inhibitory chráněné karboxypeniciliny

Spektrum účinku karbenicilinu a tikarcilinu * proti grampozitivním bakteriím se obecně shoduje se spektrem ostatních penicilinů, ale úroveň aktivity je nižší.

* Není registrován v Rusku

Karboxypeniciliny působí na mnoho členů rodiny Enterobacteriaceae (s výjimkou Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), jakož i na P. aeruginosa a další nekvasící mikroorganismy. Je třeba mít na paměti, že mnoho kmenů Pseudomonas aeruginosa je v současné době rezistentních.

Účinnost karboxypenicilinů je omezena schopností mnoha bakterií produkovat různé β-laktamázy. Negativní účinek některých z těchto enzymů (třída A) se neprojevuje ve vztahu k inhibitoru chráněnému derivátu tikarcilinu - tikarcilinu / klavulanátu, který má díky působení na Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus a B.fragilis širší antimikrobiální spektrum. K němu je méně často zaznamenána rezistence na jiné gramnegativní bakterie a stafylokoky. Přítomnost inhibitoru β-laktamázy však ne vždy poskytuje aktivitu proti řadě gramnegativních bakterií produkujících β-laktamázy chromozomální třídy..

Rovněž je třeba mít na paměti, že ticarcilin / klavulanát nemá oproti ticarcilinu ve své činnosti na P. aeruginosa žádnou výhodu..

Ureidopeniciliny a ureidopeniciliny chráněné inhibitorem

Azlocilin a piperacilin mají podobné spektrum aktivity. Svým působením na grampozitivní bakterie jsou výrazně lepší než karboxypeniciliny a jsou blízké aminopenicilinům a přírodním penicilinům.

Ureidopeniciliny jsou vysoce aktivní proti téměř všem nejdůležitějším gramnegativním bakteriím: čeledi Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, dalším pseudomonádám a nefermentujícím mikroorganismům (S. maltophilia).

Nezávislý klinický význam ureidopenicilinů je však dosti omezený, což se vysvětluje jejich labilitou vůči působení velké většiny β-laktamáz jak stafylokoků, tak gramnegativních bakterií..

Tato nevýhoda je do značné míry kompenzována inhibitorem chráněným léčivem piperacilin / tazobaktam, který má nejširší spektrum (včetně anaerobů) a nejvyšší úroveň antibakteriální aktivity mezi všemi peniciliny. Avšak stejně jako u jiných inhibitorů chráněných peniciliny jsou kmeny produkující beta-laktamázu třídy C rezistentní na piperacilin / tazobaktam.

Farmakokinetika

Benzylpenicilin, karboxypeniciliny a ureidopeniciliny jsou do značné míry ničeny vlivem kyseliny chlorovodíkové žaludeční, proto se používají pouze parenterálně. Fenoxymethylpenicilin, oxacilin a aminopeniciliny jsou odolnější vůči kyselinám a lze je podávat orálně. Nejlepší absorpce v gastrointestinálním traktu je charakterizována amoxicilinem (75% nebo více). Nejvyšší stupeň absorpce (93%) mají speciální rozpustné tablety (flemoxin solutab). Biologická dostupnost amoxicilinu nezávisí na příjmu potravy. Absorpce fenoxymethylpenicilinu je 40-60% (při užití na lačný žaludek je koncentrace v krvi mírně vyšší). Ampicilin (35-40%) a oxacilin (25-30%) jsou vstřebávány horší a jídlo významně snižuje jejich biologickou dostupnost. Absorpce klavulanátu inhibitoru β-laktamázy je 75% a může se vlivem potravy mírně zvýšit.

Benzylpenicilin prokain a benzathin benzylpenicilin se podávají pouze IM. Pomalu vstřebávané z místa injekce vytvářejí nižší koncentrace v krevním séru ve srovnání se sodnými a draselnými solemi benzylpenicilinu. Mají prodloužený účinek (jsou kombinovány pod názvem "depotní peniciliny"). Terapeutické hladiny benzylpenicilin prokainu v krvi přetrvávají po dobu 18-24 hodin a benzylpenicilin benzathin po dobu 2-4 týdnů.

Peniciliny jsou distribuovány v mnoha orgánech, tkáních a tělních tekutinách. Vytvářejí vysoké koncentrace v plicích, ledvinách, střevní sliznici, reprodukčních orgánech, kostech, pleurální a peritoneální tekutině. Nejvyšší koncentrace v žluči jsou charakteristické pro ureidopeniciliny. V malém množství prochází placentou a přechází do mateřského mléka. Špatně prochází BBB a krevní oční bariérou, stejně jako do prostaty. Se zánětem mozkových meningů se propustnost přes BBB zvyšuje. Distribuce inhibitorů β-laktamázy se významně neliší od distribuce penicilinů.

Oxacillin (až 45%) a ureidopeniciliny (až 30%) se mohou v játrech podrobit klinicky významné biotransformaci. Ostatní peniciliny nejsou prakticky metabolizovány a vylučují se z těla v nezměněné podobě. Mezi inhibitory β-laktamáz je klavulanát (asi 50%) nejintenzivněji metabolizován, v menší míře - sulbaktam (asi 25%), ještě slabší - tazobaktam.

Většina penicilinů je vylučována ledvinami. Jejich průměrný poločas je přibližně 1 hodina (kromě „depotních penicilinů“) a významně se zvyšuje při selhání ledvin. Oxacillin a ureidopeniciliny mají dvojí cestu k vylučování - ledvinami a žlučovým systémem. Jejich poločas je méně ovlivněn zhoršenou funkcí ledvin.

Téměř všechny peniciliny jsou hemodialýzou úplně odstraněny. Koncentrace piperacilinu / tazobaktamu se během hemodialýzy snižuje o 30-40%.

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, Quinckeho edém, horečka, eozinofilie, bronchospasmus, anafylaktický šok (častěji při použití benzylpenicilinu). Opatření na pomoc s rozvojem anafylaktického šoku: zajištění průchodnosti dýchacích cest (v případě potřeby intubace), oxygenoterapie, adrenalin, glukokortikoidy.

CNS: bolesti hlavy, třes, křeče (častěji u dětí a pacientů se selháním ledvin při použití karbenicilinu nebo velmi vysokých dávek benzylpenicilinu); duševní poruchy (se zavedením velkých dávek benzylpenicilin prokainu).

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida (častěji při použití ampicilinu a inhibitorem chráněných penicilinů). Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (výskyt tekutých stolic smíchaných s krví), je nutné lék zrušit a provést sigmoidoskopii. Opatření pomoci: obnovení rovnováhy vody a elektrolytů, pokud je to nutné, antibiotika aktivní proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin) se používají perorálně. Nepoužívejte loperamid.

Nerovnováha elektrolytů: hyperkalémie (při použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu u pacientů se selháním ledvin, jakož i při kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, přípravky draslíku nebo inhibitory ACE); hypernatremia (častěji s karbenicilinem, méně často s ureidopeniciliny a velkými dávkami sodné soli benzylpenicilinu), která může být doprovázena výskytem nebo zvýšeným edémem (u pacientů se srdečním selháním), zvýšeným krevním tlakem.

Lokální reakce: bolestivost a infiltrace intramuskulární injekcí (zejména draselná sůl benzylpenicilinu), flebitida při intravenózním podání (častěji při použití karbenicilinu).

Játra: zvýšená aktivita transamináz, může být doprovázena horečkou, nevolností, zvracením (častěji při použití oxacilinu v dávkách vyšších než 6 g / den nebo penicilinů chráněných inhibitorem).

Hematologické reakce: snížení hladiny hemoglobinu, neutropenie (častěji při použití oxacilinu); porušení agregace destiček, někdy s trombocytopenií (s použitím karbenicilinu, méně často - ureidopeniciliny).

Ledviny: přechodná hematurie u dětí (častěji při použití oxacilinu); intersticiální nefritida (velmi vzácná).

Cévní komplikace (způsobené benzylpenicilin prokainem a benzathin benzylpenicilinem): Jeden syndrom - ischemie a gangréna končetin při injekci do tepny; Nicolauův syndrom - embolie cév plic a mozku při injekci do žíly. Preventivní opatření: striktně intramuskulární injekce do horního vnějšího kvadrantu hýždě, během injekce by měl být pacient ve vodorovné poloze..

Ostatní: nealergická ("ampicilinová") makulopapulární vyrážka, která není doprovázena svěděním a může zmizet bez přerušení léčby (při používání
aminopeniciliny).

Orální kandidóza a / nebo vaginální kandidóza (při použití penicilinů chráněných aminoskupinami, karboxy-, ureido- a inhibitory).

Indikace

Přírodní peniciliny

V současné době je vhodné používat přírodní peniciliny pro empirickou terapii pouze pro infekce známé etiologie (laboratorně potvrzené nebo odlišné v charakteristickém klinickém obrazu). V závislosti na charakteristice a závažnosti průběhu infekce je možné použít parenterální (konvenční nebo prodloužené) nebo orální dávkové formy přírodních penicilinů.

Infekce S. pyogenes a jejich důsledky:

Infekce S.pneumoniae:

Infekce způsobené jinými streptokoky:

Meningokokové infekce (meningitida, meningokokémie).

Protože peniciliny s dlouhodobým účinkem nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a prakticky neprochází BBB, nepoužívají se k léčbě závažných infekcí. Indikace pro jejich použití jsou omezeny na léčbu tonzilofaryngitidy a syfilis (s výjimkou neurosyphilis), prevenci erysipel, šarlatové horečky a revmatismu. Fenoxymethylpenicilin se používá k léčbě mírných až středně závažných streptokokových infekcí (tonzilofaryngitida, erysipelas)..

Vzhledem k rostoucí rezistenci gonokoků na penicilin není jeho empirické použití k léčbě kapavky průchodné..

Oxacillin

Potvrzené nebo podezřelé stafylokokové infekce různé lokalizace (s potvrzením citlivosti na oxacilin nebo s mírným rizikem šíření rezistence na meticilin).

Aminopeniciliny a aminopeniciliny chráněné inhibitorem

Hlavní indikace pro použití těchto léků jsou stejné. Jmenování aminopenicilinů je oprávněnější u mírných a nekomplikovaných infekcí a jejich derivátů chráněných inhibitorem - ve závažnějších nebo opakujících se formách, jakož i v přítomnosti údajů o vysoké frekvenci distribuce mikroorganismů produkujících β-laktamázu..

Způsob podání (parenterální nebo perorální) je zvolen v závislosti na závažnosti infekce. Pro perorální podání je vhodnější použít amoxicilin nebo amoxicilin / klavulanát.

Infekce URT a LTP: CCA, sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie.

Meningitida způsobená H. influenzae nebo L. monocytogenes (ampicilin).

Střevní infekce: šigelóza, salmonelóza (ampicilin).

Eradikace H. pylori u peptického vředového onemocnění (amoxicilin).

Další indikace pro podávání aminopenicilinů chráněných inhibitorem jsou:

Karboxypeniciliny a inhibitory chráněné karboxypeniciliny

Klinický význam karboxypenicilinů v současné době klesá. Nosokomiální infekce způsobené citlivými kmeny P. aeruginosa lze považovat za indikaci jejich použití. V tomto případě by karboxypeniciliny měly být předepisovány pouze v kombinaci s jinými AMP aktivními proti Pseudomonas aeruginosa (aminoglykosidy generace II-III, fluorochinolony)..

Indikace pro použití tikarcilinu / klavulanátu jsou poněkud širší a zahrnují těžké, hlavně nozokomiální infekce různé lokalizace způsobené vícečetnou rezistentní a smíšenou (aerobní-anaerobní) mikroflórou:

Ureidopeniciliny a ureidopeniciliny chráněné inhibitorem

Ureidopeniciliny v kombinaci s aminoglykosidy se používají k infekci Pseudomonas aeruginosa (v případě citlivosti P. aeruginosa).

Piperacilin / tazobaktam se používá k léčbě závažných, převážně nozokomiálních, smíšených (aerobních-anaerobních) infekcí různé lokalizace:

NDP (nozokomiální pneumonie, včetně VAP; pleurální empyém, plicní absces);

poporodní hnisavé komplikace;

ZhVP, biliární peritonitida, jaterní abscesy;

MVP (komplikovaný zavedením katétrů);

infekce na pozadí neutropenie a jiných forem imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na peniciliny. Benzylpenicilin prokain je také kontraindikován u pacientů, kteří jsou alergičtí na prokain (novokain).

Varování

Alergie. Jedná se o kříž na všechny AMP ve skupině penicilinů. Někteří pacienti, kteří jsou alergičtí na cefalosporiny, mohou být také alergičtí na peniciliny. Je nutné vzít v úvahu údaje o alergické anamnéze, v případě pochybností provést kožní testy. Pacientům s alergií na prokain (novokain) by neměl být předepsán benzylpenicilin prokain. Pokud se během léčby peniciliny objeví příznaky alergické reakce (vyrážka atd.), Je třeba AMP okamžitě zrušit.

Těhotenství. Peniciliny, včetně těch, které jsou chráněny inhibitorem, se používají u těhotných žen bez jakýchkoli omezení, ačkoli neexistují odpovídající a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí.

Laktace. Přestože peniciliny nevytvářejí vysoké koncentrace v mateřském mléce, jejich použití u kojících žen může vést k senzibilizaci novorozenců, vzniku vyrážky, rozvoji kandidózy a průjmu..

Pediatrie. U novorozenců a malých dětí je z důvodu nezralosti renálních vylučovacích systémů penicilinů možná jejich kumulace. Při vzniku záchvatů existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků. Při použití oxacilinu se může objevit přechodná hematurie. Piperacilin / tazobaktam se nepoužívá u dětí mladších 12 let.

Geriatrie. U starších pacientů může být v důsledku změn funkce ledvin v závislosti na věku nutná úprava dávkovacího režimu penicilinu.

Poškozená funkce ledvin. Protože peniciliny jsou vylučovány hlavně ledvinami beze změny, je při renálním selhání nutné upravit dávkovací režim. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je při použití draselné soli benzylpenicilinu zvýšené riziko vzniku hyperkalémie.

Patologie krevní srážlivosti. Při použití karbenicilinu, který narušuje agregaci destiček, může dojít ke zvýšení rizika krvácení. V menší míře je to typické pro ureidopeniciliny.

Městnavé srdeční selhání. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře i jiné peniciliny, které působí na Pseudomonas aeruginosa, mohou způsobit výskyt nebo zvýšení otoků..

Arteriální hypertenze. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře i jiných penicilinů, které působí na Pseudomonas aeruginosa, mohou vést ke zvýšení krevního tlaku a ke snížení účinnosti antihypertenziv (pokud jsou použity).

Infekční mononukleóza. Vyrážka ampicilinu se vyskytuje u 75–100% pacientů s mononukleózou.

Zubní lékařství Dlouhodobé používání penicilinů, zejména těch s rozšířeným spektrem a inhibitorů, může vést k rozvoji orální kandidózy.

Lékové interakce

Peniciliny by neměly být míseny ve stejné stříkačce nebo ve stejném infuzním systému s aminoglykosidy kvůli jejich fyzikálně-chemické nekompatibilitě..

Pokud je ampicilin kombinován s alopurinolem, zvyšuje se riziko vyrážky „ampicilinu“.

Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, přípravky draslíku nebo inhibitory ACE předurčuje zvýšené riziko hyperkalémie.

Při kombinování penicilinů Pseudomonas aeruginosa s antikoagulanty a antiagregačními činidly je třeba postupovat opatrně z důvodu možného rizika zvýšeného krvácení. Nedoporučuje se kombinovat s trombolytiky.

Používání penicilinů v kombinaci se sulfonamidy by se nemělo používat, protože by to mohlo oslabit jejich baktericidní účinek.

Cholestyramin váže peniciliny v gastrointestinálním traktu a snižuje jejich biologickou dostupnost při perorálním podání.

Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv narušením enterohepatické cirkulace estrogenu.

Peniciliny jsou schopné zpomalit vylučování methotrexátu z těla inhibicí jeho tubulární sekrece.

Informace pro pacienty

Uvnitř by se peniciliny měly užívat s velkým množstvím vody. Ampicilin a oxacilin by se měl užívat 1 hodinu před jídlem (nebo 2 hodiny po jídle), fenoxymethylpenicilinem, amoxicilinem a amoxicilinem / klavulanátem - bez ohledu na jídlo.

Připravte si perorální suspenzi a vezměte ji v souladu s přiloženými pokyny.

Přísně dodržujte předepsaný režim po celou dobu léčby, dávku nevynechávejte a užívejte v pravidelných intervalech. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dávku nezdvojnásobujte. Udržujte trvání léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Nepoužívejte léky, jejichž doba použitelnosti, jejichž doba použitelnosti je pozbytá nebo se rozkládá, mohou být toxické.

Pokud ke zlepšení nedojde během několika dnů a objeví se nové příznaky, vyhledejte lékařskou pomoc. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte lék užívat a navštivte lékaře.

Seznam penicilinových antibiotik: popis a léčba

Penicilinová antibiotika jsou první léky vytvořené z odpadních produktů některých typů bakterií. V obecné klasifikaci patří penicilinová antibiotika do třídy beta-laktamových léčiv. Kromě nich sem patří i nepenicilinová antibiotika: monobaktamy, cefalosporiny a karbapenemy..

Podobnost je způsobena skutečností, že tyto přípravky obsahují čtyřčlenný kruh. Všechna antibiotika této skupiny se používají v chemoterapii a hrají důležitou roli při léčbě infekčních chorob.

Vlastnosti penicilinu a jeho objev

Před objevením antibiotik se zdálo, že mnoho nemocí bylo jednoduše nevyléčitelných. Vědci a lékaři z celého světa chtěli najít takovou látku, která by mohla pomoci porazit patogenní mikroorganismy, aniž by způsobila poškození lidského zdraví. Lidé zemřeli na sepse, rány infikované bakteriemi, kapavka, tuberkulóza, pneumonie a další nebezpečné a závažné nemoci.

Klíčovým momentem v anamnéze je rok 1928 - právě v tomto roce byl objeven penicilin. Miliony lidských životů za tento objev jsou způsobeny sirem Alexanderem Flemingem. Náhodné plísně na kultivačním médiu skupiny Penicillium notatum ve Flemingově laboratoři a pozorování samotného vědce poskytly šanci bojovat s infekčními chorobami.

Po objevení penicilinu měli vědci pouze jeden úkol - izolovat tuto látku ve své čisté formě. Toto podnikání se ukázalo být docela komplikované, ale na konci 30. let 20. století se dvěma vědcům Ernst Chain a Howard Flory podařilo vytvořit lék s antibakteriálním účinkem.

Vlastnosti antibiotik penicilinové skupiny

Antibiotikum penicilin inhibuje vznik a vývoj patogenních organismů, jako jsou:

  • meningokoky;
  • gonokoky;
  • streptokoky;
  • stafylokoky;
  • tetanus bacillus;
  • pneumokoky;
  • antraxová hůl;
  • hůl botulismu;
  • záškrtu bacil atd..

Toto je jen malý seznam těch patogenních bakterií, u nichž penicilin a všechny léky ze série penicilinů potlačují životní aktivitu.

Antibiotický účinek penicilinu je baktericidní nebo bakteriostatický. V druhém případě se jedná o úplné zničení patogenních organismů, které způsobily nemoc, což je nejčastěji akutní a extrémně závažné. U onemocnění střední závažnosti se používají antibiotika s bakteriostatickým účinkem - nedovolují dělení bakterií.

Penicilin je antibiotikum s baktericidním účinkem. Mikroby ve své struktuře mají buněčnou stěnu, ve které je hlavní látkou peptidoglykan. Tato látka dává bakteriální buněčné rezistenci a brání jí v umírání i ve velmi nevhodných životních podmínkách. Působením na buněčnou zeď penicilin ničí jeho integritu a znemožňuje jeho práci.

V lidském těle buněčné membrány neobsahují peptidoglykan, a proto antibiotika penicilinové skupiny nemají negativní vliv na naše tělo. Můžeme také hovořit o mírné toxicitě těchto fondů..

Peniciliny mají širokou škálu používaných dávek, což je pro lidské tělo bezpečnější, protože umožňuje zvolit terapeutickou dávku pro konkrétního pacienta s minimálními vedlejšími účinky.

Hlavní část penicilinu je vylučována ledvinami močí (více než 70%). Některá antibiotika ze skupiny penicilinů se vylučují pomocí žlučového systému, to znamená, že přicházejí se žlučí.

Seznam léků a klasifikace penicilinů

Srdcem chemické sloučeniny penicilinové skupiny je beta-laktamový kruh, a proto patří k beta-laktamovým léčivům.

Protože penicilin se v lékařské praxi používá více než 80 let, u některých mikroorganismů se vyvinula rezistence na toto antibiotikum ve formě enzymu beta-laktamázy. Mechanismus práce enzymu spočívá v kombinaci hydrolytického enzymu patogenní bakterie s beta-laktamovým kruhem, což zase usnadňuje jejich vazbu a v důsledku toho inaktivaci léčiva.

Dnes se nejčastěji používají polosyntetická antibiotika: jako základ se bere chemické složení přírodního antibiotika a prochází užitečnými úpravami. Díky tomu může lidstvo stále odolávat různým bakteriím, které neustále vyvíjejí různé mechanismy rezistence na antibiotika..

Federální směrnice pro použití léčivých přípravků takovou klasifikaci penicilinů dosud stanoví.

Přírodní antibiotika s krátkým účinkem

Přírodní antibiotika neobsahují inhibitory beta-laktamázy, proto se nikdy nepoužívají proti onemocněním způsobeným stafylokokem.

Benzylpenicilin je během léčby aktivní:

  • krupózní pneumonie;
  • antrax;
  • bronchitida;
  • zánět pohrudnice;
  • zánět pobřišnice;
  • sepse;
  • nemoci genitourinárního systému;
  • meningitida (u dospělých a dětí od 2 let věku);
  • kožní infekce;
  • infekce rány;
  • ORL nemoci.

Vedlejší účinky: u všech antibiotik řady penicilinů je hlavním vedlejším účinkem alergická reakce těla ve formě kopřivky, anafylaktického šoku, hypertermie, Quinckeho edému, kožních vyrážek a nefritidy. Srdeční selhání je pravděpodobné. Při zavádění významných dávek - křeče (u dětí).

Omezení použití a kontraindikace: senná rýma, alergie na penicilin, zhoršená funkce ledvin, arytmie, bronchiální astma.

Dlouhodobě působící přírodní antibiotika

Benzylpenicilin benzathin se používá v případech:

  • zánět mandlí;
  • syfilis;
  • infekce rány;
  • spála.

Používá se také k prevenci komplikací po operaci..

Nežádoucí účinky: anémie, alergická reakce, absces v místě injekce antibiotika, bolest hlavy, trombocytopenie a leukopenie.

Kontraindikace: senná rýma, bronchiální astma, tendence k alergii na penicilin.

Benzylpenicilin prokain se používá k léčbě:

  • septická endokarditida,
  • akutní zánětlivá onemocnění dýchacích orgánů;
  • osteomyelitida;
  • meningitida;
  • procesy zánětu žlučových cest a močových cest;
  • zánět pobřišnice;
  • oční choroby;
  • dermatózy;
  • infekce rány.

Používá se k relapsům erysipel a revmatismu.

Vedlejší účinky: křeče, nevolnost, alergická reakce.

Kontraindikace: přecitlivělost na prokain a penicilin.

Antistafylokoková léčiva

Oxacillin je hlavním zástupcem této skupiny antibiotik. Výsledek léčby je podobný benzylpenicilinu, na rozdíl od druhého však tento lék může zničit stafylokokové infekce.

Nežádoucí účinky: kožní vyrážky, kopřivka. Zřídka - anafylaktický šok, otoky, horečka, poruchy trávení, zvracení, nauzea, hematurie (u dětí), žloutenka.

Kontraindikace: alergické reakce na penicilin.

Široko působící drogy

Jako aktivní složka se ampicilin používá u mnoha antibiotik. Používá se k léčbě akutních infekcí močových cest a dýchacích cest, infekčních onemocnění trávicího systému, chlamydiových infekcí, endokarditidy, meningitidy.

Seznam antibiotik, která obsahují ampicilin: sodná sůl ampicilinu, trihydrát ampicilinu, ampicilin-inotek, ampicilin AMP-Forte, ampicilin-AKOS atd..

Amoxicilin je modifikovaný derivát ampicilinu. Je považováno za hlavní antibiotikum, které se užívá pouze perorálně. Používá se pro meningokokové infekce, akutní respirační onemocnění, lymskou chorobu, zánět gastrointestinálního traktu. Používá se k prevenci antraxu u žen během těhotenství a dětí.

Seznam antibiotik, která obsahují amoxicilin: Amoxicillin Sandoz, Amoxisar, Amoxicillin DS, Amoxicillin-ratiopharm atd..

Vedlejší účinky: dysbióza, dyspeptické poruchy, alergie, kandidóza, superinfekce, poruchy CNS.

Kontraindikace pro tuto skupinu penicilinů: přecitlivělost, mononukleóza, abnormální funkce jater. Ampicilin je zakázán u novorozenců do věku jednoho měsíce.

Antipseudomonální antibiotika

Karboxypeniciliny mají ve svém složení aktivní složku - karbenicilin. V tomto případě se název antibiotika shoduje s účinnou látkou. Používá se při léčbě nemocí způsobených Pseudomonas aeruginosa. Dnes se v medicíně téměř nikdy nepoužívají kvůli přítomnosti silnějších drog..

Ureidopeniciliny zahrnují: azlocillin, piperacilin, mezlocillin.

Vedlejší účinky: nevolnost, poruchy příjmu potravy, kopřivka, zvracení. Pravděpodobná bolest hlavy, horečka léků, superinfekce, selhání ledvin.

Kontraindikace: těhotenství, vysoká citlivost na penicilin.

Vlastnosti použití antibiotik penicilinové skupiny u dětí

Stále je věnována velká pozornost používání antibiotik v léčbě dětí, protože tělo dítěte se dosud plně neformovalo a většina orgánů a systémů není dosud plně funkční. Lékaři proto musí nést velkou odpovědnost za výběr antibiotik pro kojence a rostoucí děti..

Penicilin u novorozenců se používá pro toxická onemocnění a sepse. V prvních letech života u dětí se používá k léčbě zánětu středního ucha, pneumonie, meningitidy, pohrudnice.

Pro anginu pectoris, akutní respirační virové infekce, cystitidu, bronchitidu, sinusitidu, se zpravidla předepisují děti Flemoxin, Amoxicillin, Augmentin, Amoxiclav. Tato antibiotika jsou nejméně toxická a nejúčinnější ve vztahu k tělu dítěte..

Dysbakterióza je jednou z komplikací antibiotické terapie, protože prospěšná mikroflóra u dětí umírá současně s patogenními mikroorganismy. Proto musí být antibiotická léčba určitě kombinována s příjmem probiotik. Vzácným vedlejším účinkem je alergie na penicilin ve formě kožní vyrážky.

U kojenců je vylučovací funkce ledvin nedostatečně rozvinutá a je pravděpodobné, že v těle dochází k hromadění penicilinu. To má za následek záchvaty..

Doporučení pro pacienty

Léčba jakýmkoli antibiotikem, dokonce i nejnovější generace, vždy významně ovlivňuje zdraví. Přirozeně zmírňují hlavní infekční onemocnění, ale také se významně snižuje celková imunita. Protože umírají nejen patogenní bakterie, ale i zdravá mikroflóra. Obnovení ochranných sil bude proto nějakou dobu trvat. Jsou-li výrazné vedlejší účinky, zejména ty, které jsou spojeny s gastrointestinálním traktem, je zapotřebí jemná strava.

Doporučuje se konzumovat hodně fermentovaných mléčných výrobků, které mají pozitivní vliv na střeva a žaludek. Pikantní, slaná a mastná jídla by měla být dočasně omezena na 10–14 dní.

Ujistěte se, že používáte probiotika a prebiotika (Bifidumbacterin, Linex, Bifiform, Acipol atd.). Začátek příjmu se musí objevit současně se začátkem používání antibakteriálního činidla. Kromě toho musí být po průběhu antibiotik používána prebiotika a probiotika po dobu dalších 14 dnů k naplnění žaludku prospěšnými bakteriemi..

Pokud mají antibiotika toxický účinek na játra, lze doporučit použití hepatoprotektorů. Tyto léky chrání zdravé jaterní buňky a opravují poškozené.

Protože imunita klesá, tělo je zvláště vystaveno nachlazením. Proto se musíte starat o sebe a ne přechlazovat. Používejte imunomodulátory, zatímco je žádoucí, aby byly rostlinného původu (fialová Echinacea, Immunal).

Pokud je nemoc virové etiologie, pak jsou antibiotika v tomto případě bezmocná, dokonce i poslední generace a širokého spektra účinku. Mohou sloužit pouze jako profylaxe při spojení s virovou bakteriální infekcí. Antivirová činidla se používají k léčbě virů.

Abyste snížili používání antibiotik a méně často onemocněli, musíte vést zdravý životní styl. Nejdůležitější je nepřehánět používání antibakteriálních látek, aby se zabránilo bakteriím v rozvoji rezistence na ně. Jinak nebude možné vyléčit žádnou infekci. Před použitím jakéhokoli antibiotika se proto vždy poraďte se svým lékařem..

Penicilinová antibiotika

Penicilinová antibiotika se vyznačují nízkou toxicitou, rozšířeným spektrem účinku. Penicilinová antibiotika mají baktericidní účinek na většinu kmenů grampozitivních, gramnegativních bakterií, Pseudomonas aeruginosa.

Série penicilinů

Účinek léčiv ze seznamu penicilinových antibiotik je určen jejich schopností způsobit smrt patogenní mikroflóry. Peniciliny působí baktericidně, interagují s bakteriálními enzymy a narušují syntézu bakteriální stěny.

Reprodukční bakteriální buňky slouží jako cíle pro peniciliny. Pro člověka jsou antibiotika penicilinové skupiny bezpečná, protože membrány lidských buněk neobsahují bakteriální peptidoglykan.

Klasifikace

Způsobem výroby a vlastnostmi se rozlišují dvě hlavní skupiny penicilinových antibiotik:

  • přírodní - objevil v roce 1928 Flemming;
  • polosyntetický - vytvořen poprvé v roce 1957, kdy bylo izolováno aktivní jádro antibiotika 6-APA.

Řada přírodních penicilinů získaných z mikro houby Penicillum není rezistentní na bakteriální enzymy penicilinázy. Z tohoto důvodu je spektrum aktivity řady přírodních penicilinů ve srovnání se skupinou polosyntetik omezeno.

Klasifikace penicilinu:

  • přírodní;
    • fenoxymethylpenicilin - Ospen a analogy;
    • benzathin benzylpenicilin - retarpen;
    • benzylpenicilin - prokain penicilin;
  • polosyntetický;
    • aminopeniciliny - amoxiciliny, ampiciliny;
    • antistafylokok;
    • antipseudomonální;
      • karboxypeniciliny;
      • ureidopeniciliny;
    • chráněný inhibitorem;
    • kombinovaný.

Pod vlivem rozšířeného používání antibiotik se bakterie naučily produkovat beta-laktamázové enzymy, které ničí peniciliny v žaludku..

K překonání schopnosti bakterií produkujících beta-laktamázy ničit antibiotika byla vytvořena kombinovaná činidla chráněná inhibitorem.

Spektrum akce

Přírodní peniciliny působí proti bakteriím:

  • grampozitivní - stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, listérie, bacily;
  • gramnegativní - meningococci, gonokoky, Haemophilus ducreyi - způsobující chancre, Pasteurella multocida - způsobující pasteurelózu;
  • anaerobes - clostridium, fusobacteria, actinomycetes;
  • spirochete - leptospira, borrelia, bledá spirochete.

Spektrum účinku polosyntetických penicilinů je širší než spektrum přírodních.

Polosyntetické skupiny antibiotik ze seznamu penicilinových sérií jsou klasifikovány podle spektra účinku jako:

  • není aktivní proti Pseudomonas aeruginosa;
  • antipseudomonální léky.

Indikace

Jako léky první řady pro léčbu bakteriálních infekcí se antibiotika ze série penicilinů používají k léčbě:

  • nemoci dýchacího systému - pneumonie, bronchitida;
  • Onemocnění ORL - zánět středního ucha, angína, tonsilofaryngitida, šarlatová horečka;
  • nemoci močového systému - cystitida, pyelonephoritida
  • kapavka, syfilis;
  • kožní infekce;
  • osteomyelitida;
  • blennorrhea novorozenců;
  • bakteriální léze sliznic, pojivové tkáně;
  • leptospiróza, aktinomykóza;
  • meningitida.

Přírodní peniciliny

Přírodní benzylpeniciliny jsou ničeny beta-laktamázami i žaludeční šťávou. Léky této skupiny se vyrábějí jako léčiva pro injekce:

  • prodloužený účinek - analogy se jmény Bitsilliny čísly 1 a 5, novokainová sůl benzylpenicilinu;
  • krátkodobě působící - sodné, draselné soli benzylpenicilinu.

Při předepisování intramuskulárně depotních forem penicilinů, které se pomalu uvolňují ze svalu do krve po injekci, se dlouhodobě uvolňují do krve:

  • Bicelliny 1 a 5 - jsou předepisovány jednou denně;
  • Benzylpenicilin novokainová sůl - 2 - 3 r / den.

Aminopeniciliny

Antibiotika ze seznamu aminopenicilinů jsou účinná proti většině infekcí způsobených bakteriemi Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae a jinými názvy převážně gramnegativních bakterií.

Seznam antibiotik pro aminopeniciliny ze skupiny penicilinů obsahuje drogy:

  • ampicilinová řada;
    • Ampicilin trihydrát;
    • Ampicilin;
  • amoxicilin;
    • Flemoxin Solutab;
    • Ospamox;
    • Amosin;
    • Ecobol.

Aktivita antibiotik ze seznamu ampicilinů a amoxicilinů, spektra účinku léků těchto skupin penicilinů jsou podobné.

Antibiotika řady ampicilinů mají slabší účinek na pneumokoky, aktivita Ampicilinu a jeho analogů s názvy Ampicilin Akos, Ampicilin trihydrát je však ve srovnání s Shigella vyšší.

Antibiotika skupiny jsou předepisována:

  • ampiciliny - uvnitř tablet a injekcí i / m, i / v;
  • amoxiciliny - k perorálnímu podání.

Amoxicilinová řada je účinná proti Pseudomonas aeruginosa, ale jednotlivé členy skupiny jsou ničeny bakteriálními penicilinázami. Peniciliny ze skupiny ampicilinových antibiotik jsou rezistentní na penicilinázové enzymy.

Antistafylokokové peniciliny

Do skupiny antistafylokokových penicilinů patří antibiotika jmen:

Léky jsou rezistentní na stafylokokové penicilinázy, které ničí jiná antibiotika řady penicilinů. Nejznámější z této skupiny je antistafylokokový lék Oxacillin..

Antipseudomonální peniciliny

Antibiotika této skupiny mají širší spektrum účinku než aminopeniciliny, jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa, což způsobuje těžkou cystitidu, hnisavé bolesti v krku, kožní infekce.

Seznam skupiny antipseudomonálních penicilinů obsahuje:

  • karboxypeniciliny - drogy;
    • Karbetsin;
    • Piopen;
    • Disodium karbenicilinu;
    • Tymentin;
  • skupina ureidopenicilinů;
    • Securopen;
    • Azlin;
    • Baypen;
    • piperacilin picilin.

Karbenicilin je k dispozici pouze jako prášek pro intramuskulární a intravenózní injekci. Antibiotika této skupiny jsou předepisována pro dospělé.

Tymentin je předepsán pro těžké infekce močového a močového ústrojí. Azlocilin a jeho analogy jsou předepsány injekcí pro purulentní septické podmínky:

  • zánět pobřišnice;
  • septická endokarditida;
  • sepse;
  • plicní absces;
  • těžké infekce genitourinárního systému.

Piperacillin je předepisován především pro infekce Klebsiella.

Kombinovaná činidla chráněná inhibitorem

Mezi inhibitory chráněné peniciliny patří kombinované přípravky, které obsahují antibiotikum a látku, která blokuje aktivitu bakteriálních beta-laktamáz.

Následují inhibitory beta-laktamázy, z nichž existuje asi 500 odrůd:

  • kyselina klavulanová;
  • tazobaktam;
  • sulbactam.

K léčbě respiračních, genitourinárních infekcí se používají hlavně chráněná antibiotika řady penicilinů se jmény:

  • amoxicilin + klavunát;
    • Augmentin;
    • Amoxiclav;
    • Amoxil;
  • ampicilin + sulbactam - urnazin.

U infekcí vyskytujících se na pozadí oslabeného imunitního systému se předepisují:

  • ticarcilin + klavunát - tymentin;
  • piperacilin + tazobaktam - tazocin.

Léky s kombinovaným účinkem zahrnují antibakteriální látku Ampiox a jeho analog Ampiox-sodík, včetně ampicilinu + oxacilinu.

Ampiox je dostupný v tabletách a prášku pro injekci. Ampiox se používá k léčbě dětí a dospělých se závažnou sepsou, septickou endokarditidou, poporodní infekcí.

Peniciliny pro dospělé

Seznam polosyntetických penicilinů, které se široce používají pro bolest v krku, zánět středního ucha, faryngitidu, sinusitidu, pneumonii, zahrnuje drogy v tabletách a injekcích:

  • Hikontsil;
  • Ospamox;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicar;
  • Ampicilin;
  • Augmentin;
  • Flemoxin Solutab;
  • Amoxiclav;
  • Piperacilin;
  • Ticarcillin;

Proti hnisavé, chronické pyelonefritidě, bakteriální cystitidě, uretritidě, endometritidě, salpingitidě u žen, jsou předepsány peniciliny:

  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Ampicilin + sulbactam;
  • Medoclave;
  • Piperacilin + tazobaktam;
  • Tikarcilin s klavulanátem.

Peniciliny se nepoužívají proti prostatitidě, protože nepronikají do tkání prostaty.

Při alergii na peniciliny může mít pacient kopřivku, anafylaktický šok a v případě léčby cefalosporiny.

Chcete-li se vyhnout alergické reakci, pokud jste alergičtí na beta-laktamová antibiotika, kterými jsou peniciliny a cefalosporiny, předepisují se makrolidová antibiotika.

Exacerbace chronické pyelonefritidy u těhotných žen je léčena:

  • Ampicilin;
  • Amoxicilin + klavulanát;
  • Tikarcilin + klavulanát;
  • Oxacillin - pro stafylokokovou infekci.

Seznam non-penicilinových antibiotik, které může lékař předepsat během těhotenství na angíny, bronchitidu nebo pneumonii, zahrnuje léky:

Peniciliny pro léčbu dětí

Peniciliny jsou málo toxická antibiotika, a proto jsou často předepisována na infekční onemocnění dětí.

Při léčbě dětí jsou preferovány peniciliny chráněné inhibitorem určené k orálnímu podávání.

Seznam penicilinových antibiotik určených k léčbě dětí zahrnuje amoxicilin a jeho analogy, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin a Flemoklav Solutab.

Používají se k léčbě dětí a antibiotická forma Solutab není penicilinová řada, seznam obsahuje analogy se jmény:

  • Wilprafen Solutab;
  • Unidox Solutab.

Léky ve formě dispergovatelných tablet Solutab nejsou o nic méně účinné než injekce a během léčby způsobují menší dětský zármutek a slzy. O antibiotikách ve formě dispergovatelných šumivých tablet si můžete přečíst na stránce "Antibiotický Solutab".

K léčbě dětí se od narození používá lék Ospamox a řada jeho analogů, které se vyrábějí v rozpustných tabletách, granulích a prášku pro přípravu suspenze. Dávkování předepisuje lékař na základě věku a hmotnosti dítěte..

U dětí je možná akumulace penicilinů v těle způsobená nezralostí močového systému nebo onemocněním ledvin. Zvýšená koncentrace antibiotika v krvi má toxický účinek na nervové buňky, což se projevuje křečemi.

Když se objeví takové příznaky, léčba se zastaví a antibiotikum penicilinové řady nahradí dítě lékem jiné skupiny..

Kontraindikace, vedlejší účinky penicilinů

Kontraindikace pro použití řady penicilinů je alergie na analogy penicilinu a na cefalosporiny. Pokud se během léčby objeví vyrážka, svědění kůže, musíte přestat užívat léky a vyhledat lékaře.

Alergie na peniciliny se může projevit jako Quinckeho edém, anafylaxe.

Seznam vedlejších účinků penicilinů je malý. Hlavním negativním projevem je potlačení prospěšné střevní mikroflóry.

Průjem, kandidóza, kožní vyrážky jsou hlavními vedlejšími účinky penicilinů. Méně často se projevuje vedlejší účinek této řady léků:

  • nevolnost, zvracení;
  • bolest hlavy;
  • pseudomembranózní kolitida;
  • otok.

Použití některých skupin penicilinových sérií - benzylpenicilinů, karbenicilinů, může způsobit nerovnováhu elektrolytů s výskytem hyperkalémie nebo hypernatremie, což zvyšuje riziko infarktu, zvýšený krevní tlak.

Širší seznam nežádoucích účinků pro oxacillin a analogy:

  • porušení leukocytového vzorce - nízký hemoglobin, nízké neutrofily;
  • z ledvin u dětí - výskyt krve v moči;
  • horečka, zvracení, nevolnost.

Abyste zabránili rozvoji nežádoucích účinků, musíte postupovat podle pokynů k použití, užívat lék v dávce předepsané lékařem.

Přečtěte si více o každé skupině penicilinových antibiotik v části "Přípravy".